Кверцетин и Covid 19
кверцетине флавонол, подклас флавоноидни съединения. От молекулите на флавонола кверцетинът е най-разпространен в плодовете и зеленчуците. Кверцетин флавонолът се характеризира с 3 ключови свойства: антиоксидантно, противовъзпалително и имуномодулиращо.
Комбинацията от тези 3 свойства прави кверцетина отличен кандидат за справяне със ситуации, в които са включени оксидативен стрес, възпаление и имунна система. Целта на проучването е да се оцени ефективността на перорална хранителна добавка на базата на кверцетин в превенцията на инфекция с Covid-19.
Флавоноиди и кверцетин като смекчаващи и NLRP3 инхибитори на възпалението
Флавоноидите, или фенолните киселини, имат място в групата на водоразтворимите растителни нюанси, които са отговорни за лимита за предотвратяване на рака на листните храни. Епидемиологичното доказателство потвърждава намаляването на риска от сърдечно-съдови заболявания и мозъчни инфекции чрез ядене на китки зеленчуци и натурални продукти (флавоноиди).
Флавоноидите са най-разпространените полифеноли в хранителния режим на човека. Флавоноидите включват антоцианини, флавоноли, флаванони, флавони и изофлавони, а кверцетинът (3,3',4',5,7-пентахидроксифлавон) вероятно е основната смес при събирането на флавоноиди. Късно проучване показа, че флавоноидите се инвестират в хората и се отделят непроменени или флавоноидни метаболити чрез урината и екскрементите.
Повече от 4000 различни флавоноиди са разпознати в основните групи от флавоноиди [10]. Кверцетинът е флавоноид без нишесте, който е най-разпространеният флавоноид в зеленчуците и храните, отгледани от земята, като най-широко се смята, че се определя естественото въздействие на флавоноидите [11]. Съединението има широк обхват на благосъстояние, естествено, клетъчно подсилване, успокояващо, безопасна рамка и кардиопротективно и невропротективно въздействие. Невропротективните ефекти на кверцетина се дължат предимно на неговия лимит за подсилване на клетките и свободен революционен капацитет за търсене.
Кверцетин на прахдобавките могат да повлияят на митохондриалната биогенеза, създаването на енергия и изпълнението на веригата за пренос на електрони, промяната в създаването на ROS и коригирането на несъвършенствата на митохондриите. По същия начин може да премине през мозъчна пречка на кръвта.
Значение на ограничаването на възпалението на NLRP3 при лечението на провокативни заболявания
Инфламазомата NLRP3 е една от основните области на изследване в имунологията. Как бихме могли да интерпретираме атомните системи на NLRP3 възпалителна инициация може да бъде полезно при лечението на огнени болести. Към днешна дата са отчетени различни инхибитори на инфламазомата на NLRP3, включително тези, които ограничават пряко NLRP3 или имплицитно частите от инфламазомата на NLRP3 или свързаните маркиращи пътища [13]. Препятствието за маркиране на IL-1 е било плодотворно при лечението на провокативни проблеми, свързани с NLRP3 инфламазома.
Canakinumab като IL{0}} убиващ неутрализатор, Anakinra като рекомбинантен човешки IL-1 рецепторен враг, подходящ за възпрепятстване на ограничаването на IL-1 и IL-1, и рилонасепт като IL{ {4}} имитация на рецептор, ограничаваща до IL-1 и IL-1, е одобрена от Администрацията по храните и лекарствата (FDA) при администрирането на различни запалителни проблеми [14]. Както и да е, IL-1 е само един от провъзпалителните цитокини, свързани с имунопатогенезата на инфекциите, което само по себе си е последица от началото на влошаването. Директното фокусиране върху NLRP3 инфламазомата е значително по-малко натрапчива и по-разбираема стратегия и по-явна от възпрепятстването на цитокините. MCC950, първоначално известен като CRID3/CP-456773, е най-обоснованият и най-явен инхибитор на възпалението на NLRP3.
In vitro изследванията показват, че MCC950 може да потисне както централните, така и нецентралните пътища на задействане на NLRP3 инфламазома при мишки и човешки макрофаги изрично, без да отслабва NLRP1, NLRC4 AIM2 инфламазомни сгради или без да нарушава маркиращите пътища, свързани с Toll-подобни рецептори (TLRs) . Има съобщения за жизнеспособността на MCC950 при лечението на набор от имунопатологични модели, включително CAPS, енцефаломиелит на имунната система, болест на Алцхаймер, атеросклероза и сърдечно-съдова аритмия.
Предварителен клиничен етап II, който използва MCC950 за лечение на ревматоидно възпаление на ставите, беше прекратен поради хепатотоксични ефекти. Независимо от това, различните прегледи имат подробни убедителни причини, които са насочили бъдещи усилия за насочване към инфламазома NLRP3 за лечение на провокативни инфекции. Лекарства, които наскоро бяха подкрепени от Администрацията по храните и лекарствата на САЩ, или други усилватели, използвани от хора, които наистина могат да възпрепятстват NLRP3 инфламазомата, биха могли да бъдат вероятна терапия при сериозни случаи на COVID-19.
Когато се търсят нови антивирусни съединения, насочени към противодействие на COVID-19, заболяване, причинено от наскоро идентифицирания нов коронавирус (SARS-CoV-2), познаването на основните вирусни протеини е фундаментално. Основните лекарствени мишени на SARS-CoV-2 включват 3-химотрипсин-подобна протеаза (3CLpro), папаиноподобна протеаза (PLpro), РНК-зависима РНК полимераза и шипов (S) протеин. Изследванията за молекулярно свързване подчертават, че кверцетинът, естествен полифенол, принадлежащ към класа на флавонолите, инхибира 3CLpro, PLpro и S протеините.
Биофизичните техники съвсем наскоро потвърдиха, че кверцетинът е сравнително мощен инхибитор на 3CLpro. Вероятните антивирусни свойства на кверцетина така или иначе са предизвикани от неговия много лош профил на орална бионаличност и всеки опит за преодоляване на това ограничение трябва да бъде добре дошъл. Фосфолипидна форма на доставяне на кверцетин (Quercetin Phytosome®) наскоро беше тествана при хора, за да се оцени възможното подобрение на пероралната бионаличност.
След хидролиза на конюгираната форма (главно глюкуронид) на кверцетин, открита в човешката плазма, фармакокинетичните резултати показват повишена степен на бионаличност с около 20-пъти за общия кверцетин. Също така е наблюдавано, че наличието на специфична глюкуронидаза може да доведе до свободен системен кверцетин в човешкото тяло. Като се имат предвид и неговите противовъзпалителни и тромбин-инхибиторни действия, бионалична форма на кверцетин, като Quercetin Phytosome®, трябва да се счита за възможен кандидат за клинично изправяне срещу COVID-19.
За кверцетин на прах, моля свържете се с нас на имейл:herbext@undersun.com.cn
Референции: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05037240
https://journal-inflammation.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12950-021-00268-6
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33016666/
